*仅供医学专科东说念主士阅读参考

2023 ASCO胃癌前沿表示，一睹为快。

在刚刚竣事的2023 ASCO大会上，晚期胃癌的学术表示精彩纷呈，包括HER2阳性胃癌围术期抗HER2勾搭调养的运用、明星靶点CLDN18.2的新药研发进程、HER2阴性胃癌免疫调养的表示。 其中，一些新的药物和调养有计算刚刚参加了临床历练阶段，而一部分盘考仍是获取了相当显赫的效果。 这些盘考恶果不仅将为晚期胃癌患者带来了愈加灵验的调养采用，同期也将鼓吹胃癌边界的发展。 医学界肿瘤频说念邀请复旦大学从属肿瘤病院王辰辰栽植对干系本体作详备解读与点评，现劫夺重心整理如下，以飨读者。

1

抗HER2调养表示

东说念主表皮滋长因子受体2（HER2）是现在晚期胃癌中最常见的靶点之一。既往多项临床盘考仍是说明，关于HER2阳性的晚期胃癌患者，抗HER2调养不错带来明确的调养获益。而关于既往未经调养的HER2阳性患者，是否更早运用抗HER2调养，以致在围术期即运转抗HER2调养不错带来更大的生涯获益？本次ASCO大会的三篇摘录为后续的盘科场地带来了一些启发。

CPS景况有益于识别从伊匹木单抗+纳武利尤单抗+曲妥珠单抗一线调养中获益的患者[1]

AIO INTEGA盘考评估了纳武利尤单抗+曲妥珠单抗+伊匹木单抗（伊匹木单抗组）与曲妥珠单抗+纳武利尤单抗+mFOLFOX6（FOLFOX组）在HER2阳性胃癌初治患者中的疗效和安全性。对82例可评估患者进行的过青年物鲜艳物分析炫夸，跟着随访时分延伸（中位随访时分为18.8个月），FOLFOX组和伊匹木单抗组的总生涯弧线存在交叉，最终中位OS分别为22.1和23.3个月，在数值上更有益于伊匹木单抗组。根据中心实验室评估的CPS，CPS≥5的患者中，FOLFOX组和伊匹木单抗组的OS分别为22.7和12.6个月，而CPS＜5的患者中，两组OS分别为22.1和32.2个月。

表1. AIO INTEGA盘及第伊匹木单抗组与FOLFOX组患者不同荒谬的获益一览

既往报说念的抑止中伊匹木单抗组短期疗效有限，而本次更新的抑止炫夸，跟着随访时分延伸，伊匹木单抗组的OS获益更为显然，何况与CPS景况呈负干系，大要双免的勾搭运用在某种程度上提升了机体免疫系统对肿瘤的搪塞。将来仍需进一步分析基线临床和分子数据，从而更好地识别出从“双免+抗HER2靶向”有计算中获益的患者亚组。是以关于HER2阳性胃癌一线去化疗的模式，是否需要精确筛选获益东说念主群，或是采用靶免勾搭ADC药物的调养模式，干系的盘考仍有待进一步探索。

围术期化疗勾搭抗HER2调养大要灵验，但仍需更大齐据考证[2]

立地、开放标签的Ⅱ期EORTC 1203 INNOVATION盘考评估了围手术期化疗（A组）、曲妥珠单抗+围手术期化疗（B组）以及曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+围手术期化疗（C组）在HER2阳性可切除胃癌的疗效和安全性。化疗有计算起先为顺铂（80 mg/m2 d1）+卡培他滨（2x1000 mg/m2/d d1），术前术后调养3个周期；在FLOT-4盘考发表后，2019年将化疗有计算蜕变为4个周期FLOT，FOLFOX或CAPOX当作不允洽FLOT患者的替代有计算。

抑止炫夸，主要病理学缓解（MPR）率为84.0％，三个调养组的mpRR分别为23.3％、37.0％、26.4％。C组的mpRR比较A组加多了3.1％（单侧p=0.378）；B组的mpRR与A组比较加多了13.7％（单侧p=0.099）。修改有计算后三个调养组的mpRR分别为33.3％、53.3％和37.9％，而修改有计算前分别为8.3％、16.7％和12.5％。该盘考并未达到主要盘考荒谬，但曲妥珠单抗+围手术期化疗展现出较好的抗肿瘤作用，尤其是以FLOT为基础的化疗有计算，后续可随访更大齐据以详情该有计算的使用价值。

替雷利珠单抗勾搭曲妥珠单抗和化疗具有临床获益趋势及可控的安全性数据[3]

一项多中心、单臂、开放标签的Ⅱ期盘考探索了可切除HER2阳性胃癌围手术期收受替雷利珠单抗勾搭曲妥珠单抗和化疗调养的疗效和安全性。共纳入12例患者，中位随访时分为7.3(0.4-16.9)个月。其中7例患者完成了手术，5例患者正在收受新提拔调养。R0切除率为100%，3例患者（42.9%）达到pCR，4例患者（57.1%）达到MPR。术后病理炫夸肿瘤分期下落率为71.4%（5例）。该盘考初步说明了在HER2阳性胃癌围手术期内运用免疫勾搭抗HER2调养可获取细致获益，或将为HER2阳性胃癌带来新的调养采用。

2

CLDN18.2调养表示

晚期胃癌的靶点探索从未住手，继HER2之后，Claudin-18.2（CLDN18.2）开放了胃癌调养边界的又一探索激越，渐渐显现出包括zolbetuximab等在内的多种新式调养有计算。

在2023年ASCO GI及ASCO两个海外大会中，靶向CLDN18.2单抗的zolbetuximab报说念了其两项大众、Ⅲ期、立地对照盘考SPOTLIGHT和GLOW盘考，说明了在CLDN18.2阳性/HER2阴性胃癌患者中， zolbetuximab勾搭化疗（分别为mFOLFOX6或CAPOX）一线调养时，PFS和OS有临床兴味兴味和统计学兴味兴味的显赫改善，但相较于对照组，ORR的获益并不显赫（SPOTLIGHT：62.1% VS 60.7%；GLOW：48.8% VS 53.8%）。同期，盘考者对两项盘考进行追忆性分析发现[4]，约36.9%-43.7％的局部晚期、不行切除胃癌患者中存在CLDN18.2高抒发，其中，CLDN18.2的抒发与患者性别、种族、年齿及Lauren分型有显赫干系性，相较于男性，女性患者的阳性率更高（42.8% vs 36.2%，P＜0.0001），种族方面，亚洲东说念主群和白种东说念主的阳性率分别为（36.4% vs 42.3%，P=0.0004），在不同的Lauren分型中，实足型患者阳性率最高，为48.3%，P=0.0002；而CLDN18.2的抒发与疾病类型（GC/GEJC）、肿瘤部位（近端胃/远端胃）、样本聚积形式 （活检/切除）、聚积部位 （原发灶/退换灶）等无关。

本次大会中还公布了Ⅱ期ILUSTRO临床历练的两个新部队的盘考联想[5]，部队4A和4B盘考将评估zolbetuximab勾搭FOLFOX6与纳武利尤单抗用于CLDN18.2阳性/HER2阴性晚期胃癌的疗效和安全性。除了抗CLDN18.2的单克隆抗体外，连年来联系CLDN18.2的CAR-T、ADC的药物也层见叠出，期待将来更多盘考抑止的公布。

3

免疫调养表示

免疫调养在晚期胃癌的探索也日月牙异，本次ASCO大会更新了ATTRACTION-5、CheckMate 649、KEYNOTE-859这三个要道Ⅲ期盘考的最新恶果。

纳武利尤单抗勾搭化疗用于晚期胃癌术后提拔调养，未达到无复发生涯期（RFS）主要荒谬[6]

ATTRACTION-5是一项多中心、双盲、立地的III期临床盘考，评估纳武利尤单抗勾搭化疗（Nivo+CTX）当作术后提拔调养晚期胃癌患者的疗效。盘考收受D2或更万古分的胃切除术的Ⅲ期胃癌患者，将其1:1立地分派到Nivo+CTX组（377例）或劝慰剂+化疗（Placebo+CTX）组（378例）。抑止炫夸，中心评估的RFS主要疗效荒谬未达到；Nivo+CTX组的3年RFS率为68.4%，Placebo+CTX组为65.3%。Nivo+CTX组的术后提拔调养计算完成率为61.5%，Placebo+CTX组为71.4%。在D2或更万古分的胃切除术Ⅲ期胃癌患者中，Nivo+CTX对比Placebo+CTX的ATTRACTION-5盘及第未达到RFS的主要荒谬。

纳武利尤单抗勾搭化疗用于晚期一线系统带疗，3年永恒随访数据炫夸疗效可靠[7]

CheckMate 649盘考炫夸，纳武利尤单抗勾搭化疗在未经调养的晚期胃癌患者中炫夸出具有临床兴味兴味的OS和PFS获益，其两年随访数外传明纳武利尤单抗勾搭化疗具有捏续的临床获益。本次ASCO大会公布了其3年永恒随访数据。

在PD-L1 CPS≥5且基线有可测量病灶的患者中，纳武利尤单抗+化疗组中由盲态颓败中心审查委员会（BICR）评估的ORR为60%(95% CI 55–65)，化疗组为45%(95% CI 42–50)；在总共立地化患者中，纳武利尤单抗+化疗组BICR评估的ORR为58%(95% CI 54–62)，而化疗组为46% (95% CI 42–50)。在PD-L1 CPS≥5的患者中，纳武利尤单抗+化疗组对比化疗组缓解更捏久（中位DOR分别为9.6个月 vs 7.0个月）；在总共立地化患者中，中位DOR分别为8.5个月和6.9个月。在大大齐事前指定的亚组中不雅察到纳武利尤单抗+化疗的OS获益。莫得发现新的安全信号。

过程3年随访，不雅察到纳武利尤单抗+化疗相较于化疗具有临床兴味兴味的永恒生涯上风和可收受的安全性，这些数据进一步撑捏纳武利尤单抗勾搭化疗用于未经调养的晚期胃癌患者的一线法式调养。

帕博利珠单抗勾搭化疗可能成为无需研究PD-L1水平的晚期胃癌一线法式调养[8]

KEYNOTE-859盘考旨在评估帕博利珠单抗勾搭化疗用于HER2阴性晚期胃癌患者的疗效和安全性。该盘考纳入HER2阴性、既往未调养的局部晚期或退换性胃癌、已知PD-L1 CPS及格患者，按1:1立地分派至帕博利珠单抗勾搭化疗组（n=790）或劝慰剂组（n=789）。抑止炫夸：

在PD-L1 CPS≥1的东说念主群中，帕博利珠单抗组（n=618）和劝慰剂组（n=617）的中位OS分别为13.0个月和11.4个月，中位PFS分别为6.9个月和5.6个月，ORR分别为52.1%和42.6%，中位DOR分别为8.3个月和5.6个月。

在PD-L1 CPS≥10的东说念主群中，帕博利珠单抗组（n=279）和劝慰剂组（n=272）的中位OS分别为15.7个月和11.8个月，中位PFS分别为8.1个月和5.6个月，ORR分别为60.6%和43.0%，中位DOR分别为10.9个月和5.8个月。

在PD-L1 CPS≥1和≥10的东说念主群中，帕博利珠单抗勾搭化疗均可使患者有显赫的生涯获益。基于ITT东说念主群的疗效和安全性抑止，不论患者PD-L1抒发若何，帕博利珠单抗勾搭化疗齐可能当作一线调养局部晚期或退换性HER2阴性胃癌患者的新采用。

近些年，跟着更多免疫查验点扼制剂勾搭调养的抑止流露，晚期胃癌一线调养的OS数据也在不断被刷新，HER2阴性胃癌患者有了更多的免疫调养采用。

表2. 免疫+化疗一线调养HER2阴性胃癌临床盘考汇总

内行点评

跟着医学科技的不断跳跃、新靶点的不断问世、新式调养有计算的不断出现，胃癌的精确调养在近几年迎来了突飞大进的表示。本年ASCO大会的更新为临床医师的调养采用充实了新的凭据。AIO INTEGA盘考跟着随访时分延伸，部分患者可从双免勾搭化疗中获益，但关于一线去化疗的模式，是否需要精确筛选获益东说念主群，或是采用靶免勾搭ADC药物的调养模式，仍有待进一步探索。而关于CLDN18.2的调养，在胃癌中大致有42-86%患者有CLDN18.2的抒发，2023年CSCO胃癌指南已将CLDN18.2的病理检测当作2B类、Ⅲ级保举，针对CLDN18.2高抒发的一线胃癌患者，zolbetuximab勾搭化疗的Ⅲ期SPOTLIGHT、GLOW盘考已提供了强有劲的凭据，有望改写将来晚期胃癌一线的调养方式。可是将来联系CLDN18.2的检测法子、cutoff值、biomarker分析及最好勾搭有计算的探索，仍面对诸多挑战，需要更多盘考数据的报说念；此外，KEYNOTE859的盘考也进一步说明了免疫勾搭化疗在HER2阴性一线胃癌患者中的法式调养地位，PD-L1 CPS≥10的东说念主群相较ITT东说念主群和CPS≥1东说念主群的生涯获益更为显赫。

连年来跟着胃癌精确化调养依次加速，关于胃癌一线靶向调养的探索吵吵闹闹，在ASCO中也报说念了几项针对DKK1、FGFR2b、LAG-3、TIGIT等靶点的早期盘考抑止，初步说明了疗效及安全性；在盘考程度加速的同期，将来联系晚期胃癌患者一线不同调养有计算采用值得念念考，有必要对患者进行精确分层调养，关于HER2阳性可研究曲妥珠单抗+化疗±免疫；而HER2阴性东说念主群免疫勾搭化疗已成为法式，但关于不同PD-1的采用、CPS评分的界值、CLDN18.2+且PD-L1+的东说念主群若何采用调养有计算，以致是HER2低抒发胃癌的是否有必要辞别加入抗HER2调养，均需要更多盘考来得到最好调养有计算，使患者获益最大化。

另外，在胃癌围术期的两项盘考，ATTRACTION-5盘考，当作第一个免疫在胃癌围术期探索的三期盘考，盘考组中纳武利尤单抗勾搭化疗相较于化疗在术后提拔调养中未达到RFS的主要荒谬，领导了精确调养在更早期胃癌的调养仍存在很大的探索空间，加强对PD-L1抒发水真贵患者特征的筛查，以筛选出最允洽精确调养的患者东说念主群相当垂危。关于HER2阳性患者的围手术期调养探索，曲妥珠单抗+化疗炫夸出值得探究的缓解率，而进一步添加帕妥珠单抗加多了毒性但未提升疗效，需要更长随访数据来详情曲妥珠单抗+化疗在围手术期的临床价值。

全体而言，本次ASCO大会中联系胃癌的盘考表示使得患者的调养有计算愈加各种化和个体化，期待将来有更多临床数据的更新以及更多药物的临床准入，为患者带来更好的调养获益，提升患者生活质地。

内行简介

王辰辰 栽植

皇冠hg86a

复旦大学从属肿瘤病院消化肿瘤内科副主任医师，肿瘤学博士

中国低级保健基金会结直肠癌专委会委员

中国东说念主口促进会肿瘤患者关爱职责委员会委员

上海市抗癌协会药物临床盘考专委会委员

上海市抗癌协会肝胆肿瘤概述调养专委会委员

上海市抗癌协会脑退换瘤专委会委员

不得不说，西华塔陵虽然占地面积不算太大（只有108亩），但远远看去，确实相当壮观。尤其在陵园当中，一座十九层楼高的正八角塔形建筑巍峨而立，据说还设有地下室。它采用的是现浇钢筋砼的内筒外框架结构，一层层高5.43米，二层以上标准层层高3.4米，主体高度近70米。

参考文件：

[1]Joseph Tintelnot, Alexander Stein, Lisa Paschold, et al. Final survival results of ipilimumab or FOLFOX in combination with nivolumab and trastuzumab in previously untreated HER2 positive esophago gastric adenocarcinoma: The randomized AIO INTEGA trial. 2023 ASCO. Abstract 4026.

[2]Anna Dorothea Wagner, Heike I. Grabsch, Murielle Mauer, et al. Integration of trastuzumab (T), with or without pertuzumab (P), into perioperative chemotherapy (CT) of HER-2 positive gastric (GC) and esophagogastric junction cancer (EGJC): First results of the EORTC 1203 INNOVATION study, in collaboration with the Korean Cancer Study Group, and the Dutch Upper GI Cancer group. 2023 ASCO. Abstract 4057.

[3]Chunlin Zhao, Xiangrui Meng, Zhengzheng Shan, et al. Efficacy and safety of perioperative chemotherapy combined with tislelizumab and trastuzumab for HER2-positive resectable gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/ EGJC): Preliminary results of a phase 2, single-arm trial. 2023 ASCO. Abstract e16084.

[4]Kohei Shitara, Rui-Hua Xu, Diarmuid Martin Moran, et al. Global prevalence of CLDN18.2 in patients with locally advanced (LA) unresectable or metastatic gastric or gastroesophageal junction (mG/GEJ) adenocarcinoma: Biomarker analysis of two zolbetuximab phase 3 studies (SPOTLIGHT and GLOW). 2023 ASCO. Abstract 4035.

[5]Kohei Shitara, Kensei Yamaguchi, Hirokazu Shoji, et al. Phase 2 trial of zolbetuximab in combination with mFOLFOX6 and nivolumab in patients with advanced or metastatic claudin 18.2-positive, HER2-negative gastric or gastroesophageal junction adenocarcinomas. 2023 ASCO. Abstract TPS4173.

[6]Masanori Terashima, Yoon-Koo Kang, Young-Woo Kim, et al. ATTRACTION-5: A phase 3 study of nivolumab plus chemotherapy as postoperative adjuvant treatment for pathological stage III (pStage III) gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer. 2023 ASCO. Abstract 4000.

[7]Yelena Y. Janjigian, Kohei Shitara, Markus H. Moehler, et al. Nivolumab (NIVO) plus chemotherapy (chemo) vs chemo as first-line (1L) treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma (GC/GEJC/EAC): 3-year follow-up from CheckMate 649. 2023 ASCO. Abstract 4025.

[8]Sun Young Rha, Lucjan Wyrwicz, Patricio Eduardo Yanez Weber, et al. KEYNOTE-859 study of pembrolizumab plus chemotherapy for advanced HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer: Outcomes in the protocol-specified PD-L1–selected populations. 2023 ASCO. Abstract 4014.

*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专科东说念主士进行医学科学沟通，无用于实验主义

审批编号：CN-118320

过时日历：2023-12-31